CSP盲测的幕后

有多少组参加了第七届CSP盲测试的第一次挑战?什么样的实验工作在幕后进行?请继续阅读答案,并与Catalent团队进行有趣的问答。Catalent是一家合同研究组织(CRO),致力于确保我们拥有用于晶体结构预测(CSP)方法测试的高质量实验数据。

化学计量挑战的最新进展

我们要求团队使用最先进的CSP方法来预测只有两种成分二维结构的共晶体的化学计量学。化学计量学挑战的截止日期已经过去。虽然我们现在还不能对这一令人兴奋的新挑战的分析发表评论(2022年,加油!),但我们可以说,我们收到了来自13个参加团队!与此同时,让我们仔细看看其中一个目标分子CSP盲测试- - - - - -目标化合物XXX–以及通过共晶系统的实验性多晶型屏幕提供结构的CRO。

关于实验性的多形性筛选

目前,人们普遍认为每个分子晶体系统都是多态的。通常,搜索多晶型所花费的精力越大,系统中已知多晶型的数量就越多。(也就是说,你看的越多,你发现的越多!)因此,CSP盲测试的目标不是让CSP方法找到晶体结构(就像1999年那样),但预测一个给定系统的不同可能的晶型。

在我们分析CSP方法在这方面的成功程度之前,我们必须确保我们已经充分研究了。因此,对于CSP盲试验中的每个目标化合物,我们安排了一个完整的实验性多晶型筛选。(由于供应商的帮助,一些系统已经进行了大量的实验工作!)在什么为什么?在实验性多晶型筛选背后,请看下面的图形。


与实验数据提供商Catalent进行问答

来自Catalent的固态组是进行CSP盲测实验工作的CRO组之一。Catalent以合同形式为制药、生物制品和消费者健康等行业提供专业的实验服务和技术。在这里,来自Catalent的团队在目标XXX上进行了一个变形屏幕。我们采访了负责实验工作的乔安娜·比斯博士和斯蒂芬·卡里诺博士,听取了他们对这种情况下变形屏幕的重要性的看法,以及盲测挑战的积极结果如何有助于实验工作。

多晶型筛选对该目标化合物和化学计量挑战有什么意义?

目标化合物拟用于医药应用,因此,充分了解多晶景观和化学计量控制将允许更稳健和可再生的共晶体制造工艺。CSP的有利结果将是对实验工作的极好肯定,反之亦然。

CSP对化学计量的预测如何帮助您进行常规的实验筛选工作?(它将扮演什么角色?)

预先预测晶体结构和化学计量预测将有助于在寻找共晶体(或盐)时确定首选成分。在设计阶段,可以考虑可能的相互作用基序以及组分的化学计量,因此,筛选可以集中在具有特定部分及其潜在化学计量(单、双等)的较小试剂组上。这可以减少实验劳动力、材料使用和花费的时间,最终为项目节约成本提供机会。

在未来的CSP盲测中,你希望看到什么样的挑战?为什么?

我想到了几个挑战:(1)改善多晶型相对稳定性的温度依赖性将有助于确定对映关系;(2)API溶剂化物的识别(我们可以想象,这将涉及类似于CSP目标XXX的方法)。这两个因素都是结晶过程开发过程中的关键考虑因素,因此,尽早识别和排除这些风险是非常可取的,以避免潜在的放大问题。

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