氯雷他定亚稳态多态性的分析

在这里,我们重点介绍了一篇最近发表的文章,其中显示了CSD数据如何支持诺华和NanoMEGAS的一个团队分析抗组胺药物氯雷他定的亚稳态形式。我们系列的一部分突出了我们的数据和软件在世界各地使用的例子。

总结

制药工业对药物化合物的亚稳态多态性很感兴趣,但它们通常很难用x射线衍射分析。在这项工作中,作者使用电子衍射和密度泛函理论,用来自CSD的数据来验证他们的发现,以表征亚稳态氯雷他定II型的结构。

用CSD分析氯雷他定的亚稳态多态性

为什么

许多化合物可以结晶成不同的形式,或多态,这可以对稳定性、溶解度和机械性能等特性产生很大的影响。由于亚稳态多态性通常具有更好的溶解性,制药公司有动力分离和表征它们。

它们的亚稳态性质意味着很难形成一个大的单晶来进行x射线衍射(XRD)分析,因此研究人员转向了其他技术,如电子衍射(ED)。但是ED的分辨率有限,很难完全求解结构,因此通过密度泛函理论和与CSD中发现的XRD结构进行对比来验证ED结果。

如何

氯雷他定被重结晶形成II,亚稳多形体,这是通过粉末衍射验证的。收集低分辨率ED数据,通过模拟退火和DFT+D能量最小化来确定和验证结构。

在分析中发现的构象、分子间相互作用和晶体填充与剑桥结构数据库中发现的结构进行了验证。这对柔性七元环尤其重要,它与7000多个类似结构的实验结果进行了验证,确认了它的“扭船”构象在类似结构中看到的典型扭转。

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